Ученые из Тольятти приняли участие в разра­ботке веществ, подав­ляющих рост клетки рака молочной железы

Исследование прово­дится специ­а­ли­стами Санкт-Петербургского госуни­вер­ситета, Белорусского госуу­ни­вер­ситета, Тольяттинского госуни­вер­ситета и НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина (Москва).

Речь идет о борьбе с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), который протекает агрес­сивно, демон­стрируя высокие показатели заболе­ва­е­мости и смерт­ности. Около 15 – 20% случаев выявля­емого рака молочной железы относятся к трижды негативному типу. Чаще всего этот диагноз ставят женщинам моложе 40 лет.

На поверх­ности клеток таких опухолей нет специ­фи­ческих рецеп­торов, которые отвечают за их развитие и функци­о­ни­ро­вание и на которые можно было бы воздей­ствовать проти­во­опу­хо­левыми препаратами. 

– Как правило, прогнозы по таким опухолям плохие. Таргетная терапия практи­чески невоз­можна, потому что важные рецепторы отсут­ствуют, – рассказал директор центра медицинской химии Тольяттинского госуни­вер­ситета (ТГУ) Александр Бунев.

Ученый поясняет, что класси­ческая химио­те­рапия воздей­ствует не только на раковые, но и на клетки крове­тво­рения, создавая побочные эффекты. Кроме того, после опреде­ленного количества курсов такой терапии у трижды негативной опухоли начинает появляться устой­чи­вость: лечение стано­вится неэффек­тивным, а опухоли начинает расти более агрессивно.

Поиск новых соеди­нений, способных убивать опухо­левые клетки, ведется в рамках проекта OpenHTS (Open High-Throughput Screening – открытая платформа для высоко­про­из­во­ди­тельного скрининга). Для этого в ТГУ создан один из самых крупных в России банк опухо­левых клеток. 

Работают над проблемой и участники консор­циума «Медицинская химия», иници­и­ро­ванного Тольяттинским госуни­вер­си­тетом в 2021 году в рамках федеральной программы «Приоритет 2030».

Недавно партию новых веществ на основе платины и палладия синте­зи­ровали иссле­до­ватели Санкт-Петербургского государ­ственного универ­ситета (СПбГУ) вместе со специ­а­ли­стами Белорусского государ­ственного универ­ситета (БГУ).

– На основе этих соеди­нений можно создавать структуры уникальной простран­ственной сложности, что позволяет более точно взаимо­дей­ствовать с биоло­ги­че­скими мишенями, — расска­зывает доцент СПбГУ, доктор химических наук Михаил Кинжалов.

Задача ученых — синте­зи­ровать соеди­нения, которые обладают высокой стабиль­ностью, то есть не склонны быстро разру­шаться в организме и способны сохранять свои свойства неизменными в течение длительного времени.

Серию полученных недавно веществ ученые СПбГУ передали на тести­ро­вание в центр медицинской химии Тольяттинского госуни­вер­ситета. Исследователи из Тольятти работали с клетками рака молочной железы двух типов — класси­че­ского, чувстви­тельного к гормонам, и с лабора­торной моделью трижды негативного рака. Кроме того, работа прово­дилась со здоровыми клетками, из которых состоит челове­ческая кожа и клетках почки. 

– Когда мы получили и проте­сти­ровали эти вещества, то обнаружили соеди­нение (хит), которое, во-первых, «работает» на модели одного из самых сложных клини­ческих случаев рака молочной железы – ТНРМЖ. Во-вторых, оказалось, что оно в три раза менее токсично для эмбри­о­нальных клеток почки человека и примерно в 350 раз менее токсично для фиброб­ластов, – расска­зывает Александр Бунев. – То есть, наш хит – не просто агент, который убивает все на своем пути. Он обладает селективностью.

Преимуществом этого соеди­нения стало то, что оно активно в очень низких концентрациях.

– Если в клеточных тестах получается добиться актив­ности хита при такой концен­трации, то это вещество можно «впихнуть» в таблетку, — поясняет Александр Бунев. — И значит, имеет смысл дополнять иссле­до­вания докли­ни­че­скими испыта­ниями, чтобы попро­бовать достичь терапев­ти­ческих концен­траций, то есть, концен­траций, приво­дящих к полно­ценному проти­во­опу­хо­левому эффекту. Но на людях такие испытания на ранних этапах проводить недопу­стимо, поэтому используют in vivo модель ксенографта.

Ксенографт – экспе­ри­мен­тальная опухо­левая модель, в которой челове­ческая опухоль приви­вается лабора­торным мышам.Такой экспе­римент осуще­ствили в лабора­тории биомар­керов и механизмов опухо­левого ангио­генеза НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина. Опухоль, привитую мышам, обраба­тывали новым соеди­нением, а также для сравнения исполь­зуемым в химио­те­рапии онколо­ги­ческих заболе­ваний препа­ратом платины цисплатином.

– Эксперимент с ростом образцов трижды негативного рака молочной железы человека на мышах длился в течение 45 дней, – рассказал заведующий лабора­торией Дмитрий Хоченков. – При длительной обработке циспла­тином опухоль привыкла к химио­те­рапии и спустя время снова начала расти. При этом новое соеди­нение проде­мон­стри­ровало стати­сти­чески значимое ингиби­ро­вание (подав­ление) роста ксено­транс­пла­натата ТНРМЖ на мышах по сравнению с препа­ратом сравнения. Это подтвер­ждает эффек­тив­ность вещества на живых организмах и представляет интерес для его дальнейшей разра­ботки в качестве проти­во­опу­хо­левого лекар­ственного средства.

Результаты этой масштабной иссле­до­ва­тельской работы специ­а­листы СПбГУ, БГУ, ТГУ и НМИЦ имени Н.Н. Блохина описали в статье, которую опубли­ковал Chemistry: A European Journal (Q2, IF 5.020). Еженедельный между­на­родный рецен­зи­руемый научный журнал на своих страницах размещает широкий спектр материалов иссле­до­ваний авторов со всего мира из самых разных областей химии и смежных областей.

Поделиться: